Пиразинамид - Pyrazinamide

 

Pharmacological action
Synthetic anti-TB drugs II series. The mechanism of action is unknown. It has a bacteriostatic or bactericidal effect depending on its concentration and sensitivity of the microorganism. It penetrates well into the foci of tuberculosis.
Pharmacokinetics
After ingestion pyrazinamide is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. Cmax in blood plasma is achieved after 2 h and is about 35 µg/ml at a dose of 1.5 g and 66 µg/ml at a dose of 2 g. Pyrazinamide is widely distributed in tissues and fluids of the body, penetrates through the BBB.
It is metabolized primarily in the liver by hydrolysis with the formation of pyrazinoic acid, a main metabolite, which is gradually gidrauxiliruetsa to 5-hydroxypyrazolo acid.
T1/2 of the blood plasma is about 9-10 no.
It is excreted mainly by the kidneys by glomerular filtration. About 70% is found in the urine for 24 h mainly in the form of metabolites and 4-14% - in the form of an unchanged substance.
Indications
Tuberculosis (as part of combination therapy).

 

Фармакологическое действие

Синтетическое противотуберкулезное средство II ряда. Механизм действия точно неизвестен. Оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие в зависимости от его концентрации и чувствительности микроорганизма. Хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения.

 

Фармакокинетика

После приема внутрь пиразинамид быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2 ч и составляет около 35 мкг/мл при дозе 1.5 г и 66 мкг/мл при дозе 2 г. Пиразинамид широко распределяется в тканях и жидких средах организма, проникает через ГЭБ.
Метаболизируется преимущественно в печени путем гидролиза с образованием пиразиноевой кислоты - основного метаболита, который постепенно гидроксилируется до 5-гидросипиразиноевой кислоты.
T1/2 из плазмы крови составляет около 9-10 ч.
Выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации. Около 70% обнаруживается в моче в течение 24 ч главным образом в виде метаболитов и 4-14% - в виде неизменного вещества.

 

Показания

Туберкулез (в составе комбинированной терапии).

 

Режим дозирования

Внутрь взрослым и детям - 15-25 мг/кг 1 раз/сут или по 50-70 мг/кг 2-3 раза в неделю.
Максимальные дозы: для взрослых и детей суточная доза составляет 2 г при приеме 1 раз/сут, 3 г при приеме 3 раза в неделю, 4 г при приеме 2 раза в неделю.

 

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: нарушение функции печени, тошнота, рвота, диарея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, артралгия.
Прочие: гиперурикемия, обострение подагры; редко - фотосенсибилизация.

 

Противопоказания к применению

Нарушения функции печени, повышенная чувствительность к пиразинамиду.

 

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени.

 

Особые указания

При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем пиразинамид обычно применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.
Пиразинамид удаляется из организма путем диализа.
При длительном применении целесообразно регулярно (1 раз в месяц) контролировать активность печеночных трансаминаз и содержание мочевой кислоты в крови.

 

Лекарственное взаимодействие

Пиразинамид снижает концентрации циклоспорина в плазме крови.
Пиразинамид повышает концентрации мочевой кислоты в плазме крови и снижает эффективность противоподагрических средств (аллопуринол, сульфинпиразон) при одновременном применении.