Pharmacodynamics:
Antibacterial agent, sulfonamide derivative. It has a wide range of antimicrobial action. The phthalylsulphathiazole active against gram-positive and gram-negative microorganisms, including the pathogens of intestinal infections. Poorly absorbed from the gastrointestinal tract. Operates mainly in the lumen of the intestine where the gradual release sulfa part of the molecule sulfathiazole (norsulfazol).
The mechanism of action is competitive antagonism with PABA and competitive inhibition of dihydropteridine, which leads to disruption of the synthesis of tetrahydrofolic acid required for the synthesis of purines and pyrimidines.
Pharmacokinetics:
After ingestion is practically not absorbed. In the small intestine under the influence of amino peptidases gradually cleaves sulfatiazol that without being adsorbed, provides high antimicrobial efficacy against enteric infections. Is deduced mainly with feces. A small (absorbed) amount (5-10 % of the dose) is evenly distributed in the body, acetylated in the liver and excreted in the urine. Indications:Dysentery (acute and chronic in the acute stage), colitis, gastroenteritis; prevention of infectious complications in surgical interventions on the intestine.
ICD-10
Contraindications:
Hypersensitivity to phthalylsulphathiazole and other sulfonamides; hyperbilirubinemia (in children), the deficit glukozo-6-fosfatdegidrogenaza (the risk of hemolysis), severe violations of the kidneys and liver, disorders of the blood, systemic lupus erythematosus, pregnancy, breastfeeding, neonatal period, infancy.

 

Фармакодинамика:

Антибактериальное средство, производное сульфаниламида. Обладает широким спектром противомикробного действия. Фталилсульфатиазол активен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе возбудителей кишечных инфекций. Плохо абсорбируется из ЖКТ. Действует преимущественно в просвете кишечника, где происходит постепенное высвобождение сульфаниламидной части молекулы сульфатиазола (норсульфазола).
Механизм действия связан с конкурентным антагонизмом с ПАБК и конкурентным угнетением дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и пиримидинов.

 

Фармакокинетика:

После приема внутрь практически не всасывается. В тонком кишечнике под влиянием аминопептидаз постепенно отщепляет сульфатиазол, который, не успевая адсорбироваться, обеспечивает высокую антимикробную эффективность при кишечных инфекциях. Выводится главным образом с фекалиями. Небольшое (всосавшееся) количество (5-10 % от дозы) равномерно распределяется в организме, ацетилируется в печени и экскретируется с мочой. Показания:Дизентерия (острая и хроническая в стадии обострения), колиты, гастроэнтериты; профилактика инфекционных осложнений при оперативных вмешательствах на кишечнике.
МКБ-10

 

Противопоказания:

Гиперчувствительность к фталилсульфатиазолу и другим сульфаниламидам; гипербилирубинемия (у детей), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза), тяжелые нарушения функций почек и печени, нарушения со стороны крови, системная красная волчанка, беременность, кормление грудью, период новорожденности, грудной возраст.
Болезни системы крови, гипертиреоз, гломерулонефрит, острый гепатит, кишечная непроходимость.

 

С осторожностью:

Почечная недостаточность (может потребоваться коррекция дозы), печеночная недостаточность, пожилой возраст, бронхиальная астма и другие аллергические реакции в анамнезе, СПИД (склонность к побочным реакциям). Беременность и лактация:
Категория рекомендаций по FDA не определена.
Качественные и хорошо контролируемые исследования на человеке и животных не проводились. Некоторые сульфаниламиды могут вызывать эмбриональные аномалии, включая расщелины нёба у животных, но опасения относительно тератогенных эффектов у детей кажутся необоснованными. Сульфаниламиды вероятно безопасны в I триместре беременности, хотя во время беременности они должны использоваться только при отсутствии подходящего альтернативного лечения. Из-за возможного вытеснения непрямого билирубина и риска ядерной желтухи у новорожденных необходимо избегать назначения сульфаниламидов в последнем триместре беременности.
Проникает в грудное молоко в низких концентрациях, для здоровых детей риск незначительный. Риск ядерной желтухи выше для недоношенных детей, детей с различными заболеваниями и патологическими состояниями, детей с гипербилирубинемией, дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Способ применения и дозы:Внутрь. При острой дизентерии взрослым назначают в 1-2 дни по 6 г в сутки (каждые 4 ч - по 1 г), в 3-4 дни - по 4 г (каждые 6 ч - по 1 г), в 5-6 дни - по 3 г в сутки (каждые 8 ч - по 1 г). Средняя курсовая доза - 25-30 г. Через 5-6 дней проводят второй цикл лечения: 1-2 дни - по 1 г через 4 ч (ночью - через 8 ч), 3-4 дни - по 1 г через 4 ч (ночью не дают) - всего 4 г в сутки, 5 день - 3 г в сутки. Общая доза во втором цикле составляет 21 г, а при легком течении - 18 г. Высшие дозы для взрослых: разовая доза - 2 г, суточная - 7 г. Детям до 3 лет - по 0,2 г/кг в сутки в 3 приема в течение 7 дней; детям старше 3 лет - по 0,4-0,75 г (в зависимости от возраста) на прием 4 раза в сутки. При других инфекциях взрослым в первые 2-3 дня - по 1-2 г каждые 4-6 ч, а в следующие 2-3 дня - половинные дозы. Детям назначают по 0,1 г/кг в сутки равными дозами через 4 ч (с ночным перерывом), в следующие дни - по 0,2-0,5 г каждые 6-8 ч. Побочные эффекты:
Системные побочные эффекты, характерные для сульфаниламидов, редки в связи с незначительным всасыванием.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, подавленное настроение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: миокардит, цианоз.
Со стороны системы крови: в редких случаях - лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолиз эритроцитов. При длительном применении может возникнуть анемия вследствие дефицита пантотеновой и птероилглютаровой кислот, продуцируемых микробными клетками.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, понос, поражения полости рта (в том числе стоматит, гингивит, глоссит), гастрит, холангит, гепатит, недостаточность витаминов группы В (вследствие угнетения микрофлоры кишечника).
Со стороны дыхательной системы: эозинофильная пневмония.
Со стороны мочевыделительной системы: мочекаменная болезнь.
Аллергические и токсико-аллергические реакции: лекарственная аллергия, в том числе кожные проявления лекарственной аллергии в виде разнообразных сыпей, вплоть до узловатой и многоформной экссудативной эритемы, в отдельных случаях - эпидермальный некролиз (синдром Лайела). В отдельных случаях возникает аллергический отек губ и лица, узелковый периартериит.
Передозировка:
Не описана.
Лечение симптоматическое.
Взаимодействие:
Миелотоксические лекарственные средства - усиление гематотоксичности.
Некоторые сульфаниламиды при совместном использовании с циклоспорином могут снижать его плазменные концентрации.
ПАСК и барбитураты: усиливается активность сульфаниламидов.
Салицилаты - усиливается активность.
Тиоацетазон, левомицетин: повышается возможность развития агранулоцитоза.
Средства, закисляющие мочу - повышение риска развития кристаллурии.
Нитрофураны: увеличивается риск возникновения анемии и метгемоглобинемии.
Оксациллин: снижается активность антибиотика.
Сульфаниламиды могут потенцировать эффекты некоторых лекарств, таких как пероральные антикоагулянты, метотрексат, фенитоин (это может произойти из-за вытеснения лекарств из связей с белками или подавления метаболизма).
Совместное применение фталилсульфатиазола с кислотами и кислотореагирующими препаратами, гексаметилентетрамином, раствором адреналина нецелесообразно, так как они химически несовместимы.
При сочетанном применении фталилсульфатиазола с препаратами, содержащими эфиры ПАБК (новокаин, анестезин, дикаин), инактивируется антибактериальная активность сульфаниламида по конкурентному механизму. Эффект усиливают антибиотики и хорошо всасывающиеся сульфаниламиды.
Сульфаниламиды в высоких дозах могут вызывать гипергликемический эффект; антидиабетический эффект производных сульфонилмочевины может быть увеличен сульфаниламидами.

 

Особые указания:
Малотоксичен. Обычно не вызывает побочных явлений. При лечении желудочно-кишечных инфекций обычно используется вместе с антибактериальными лекарственными средствами с высокой абсорбцией.
Для достижения адекватной антибиотикопрофилактики при операциях на кишечнике предпочтительнее использовать парентеральные антибактериальные средства.
С целью предупреждения кристаллурии в период лечения необходимо обильное питье (2-3 раза в сутки), риск кристаллурии может быть уменьшен при подщелачивании мочи.
При появлении сыпи прекратить лечение из-за опасности развития серьезных аллергических реакций по типу синдрома Стивенса-Джонсона.
Может потребоваться мониторинг анализов крови и мочи, особенно при длительном лечении.
Все сульфаниламиды имеют высокую степень связывания с белками, каждый из них имеет различную способность вытеснять непрямой билирубин.
В период лечения рекомендуют прием витаминов группы В.