Levamisole hydrochloride - Левамизола гидрохлорид
"Nanjing Baijingyu Pharmaceutical Co.,Ltd", Китай

 

Characteristics of the substance Levamizole
Levamisole hydrochloride-white or pale pink crystalline powder almost odorless, freely soluble in water; stable in acidic solutions and hydrolyzed in alkaline and neutral solutions. The molecular weight 240,75.
Pharmacology
Pharmacological action-immunomodulatory, anthelmintic.
The anthelmintic effect is due to the blockade of succinate dehydrogenase, suppression of the fumarate recovery process and, as a consequence, a violation of energy metabolism in helminths. Causes depolarization of the membranes of muscle cells of helminths. Paralyzed nematodes are removed from the body by normal intestinal peristalsis within 24 hours after administration. Especially active against Ascaris lumbricoides, Necator Americanus and Ancylostoma duodenale.
It has a complex effect on the immune system: increases the production of antibodies to various antigens, enhances T-cell response, activating T-lymphocytes and stimulating their proliferation, increases the function of monocytes, macrophages and neutrophils (their ability to chemotaxis, adhesion and phagocytosis).
When ingestion rapidly absorbed from the gastrointestinal tract. After receiving a single dose of 50 mg Cmax (0.13 µg / ml) is achieved after 1.5–2 no.T1/2 — 3-4 no. biotransformation in the liver with the formation of inactive metabolites, which are excreted mainly by the kidneys (70% for 3 days). T1/2 metabolites — 16 hours About 5% is excreted in faeces and less than 0.2% in an unmodified form; more than 95% excreted by the kidneys, nearly 5% unchanged and 12% as glucuronide of p-hydroxy levamisole.
There is evidence of the potential use of levamisole after resection for cancer of the colon (adjuvant therapy in combination with fluorouracil), in malignant tumors of the bronchi, mammary glands (after surgery, radiation or chemotherapy treatment), remission with chlamydia, in the intervals of cytostatic treatment of leukemia and Hodgkin's disease; immunotherapy with immunodeficiency, immune dependent, including autoimmune diseases (rheumatoid arthritis, Crohn's disease, recurrent aphthous stomatitis, Reiter's disease, mild forms of systemic lupus erythematosus — for maintaining remission achieved by other means); in chronic nonspecific lung disease, chronic glomerulonephritis, chronic pyelonephritis, gastric ulcer and duodenal ulcers, often recurrent course; in infectious diseases (recurrent herpes simplex, shingles, warts, chronic active hepatitis B, persistent viral hepatitis, in which more than 3 months is determined by the surface antigen of hepatitis b virus), recurrent sinusitis.
Application of Levamizole
Ascariasis, hookworm, necatoroz, strongyloidiasis, trichostrongylosis, trihozefalez, enterobiasis, toxoplasmosis

 

Характеристика вещества Левамизол

Левамизола гидрохлорид - белый или бледно-розовый кристаллический порошок почти без запаха, свободно растворим в воде; стабилен в кислых растворах и подвергается гидролизу в щелочных и нейтральных растворах. Молекулярная масса 240,75.

 

Фармакология

Фармакологическое действие - иммуномодулирующее, антигельминтное.
Антигельминтное действие обусловлено блокадой сукцинатдегидрогеназы, подавлением процесса восстановления фумарата и, как следствие, нарушением энергетического обмена у гельминтов. Вызывает деполяризацию мембран мышечных клеток гельминтов. Парализованные нематоды удаляются из организма нормальной перистальтикой кишечника в течение 24 ч после приема. Особенно активен в отношении Ascaris lumbricoides, Necator Americanus и Ancylostoma duodenale.
Оказывает комплексное влияние на иммунную систему: увеличивает выработку антител на различные антигены, усиливает Т-клеточный ответ, активируя Т-лимфоциты и стимулируя их пролиферацию, повышает функции моноцитов, макрофагов и нейтрофилов (их способность к хемотаксису, адгезии и фагоцитозу).
При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. После приема однократной дозы 50 мг Cmax (0,13 мкг/мл) достигается через 1,5–2 ч. T1/2 — 3–4 ч. Подвергается биотрансформации в печени с образованием неактивных метаболитов, которые экскретируются преимущественно почками (70% в течение 3 дней). T1/2 метаболитов — 16 ч. Около 5% выводится с фекалиями, причем менее 0,2% в неизмененном виде; более 95% выводится почками, их них около 5% в неизмененном виде и 12% в виде глюкуронида п-гидрокси-левамизола.
Имеются данные о возможности использования левамизола после резекции по поводу рака ободочной кишки (адъювантная терапия в комбинации с фторурацилом), при злокачественных новообразованиях бронхов, молочных желез (после хирургического, лучевого или химиотерапевтического лечения), состоянии ремиссии при лимфогранулематозе, в интервалах цитостатического лечения лейкоза и лимфогранулематоза; для иммунотерапии при иммунодефицитных состояниях, иммунозависимых, в т.ч. аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, болезнь Крона, рецидивирующий афтозный стоматит, болезнь Рейтера, нетяжелые формы системной красной волчанки — для поддержания ремиссии, достигнутой другими средствами); при хронических неспецифических заболеваниях легких, при хроническом гломерулонефрите, хроническом пиелонефрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки — часто рецидивирующее течение; при инфекционных заболеваниях (рецидивирующий простой герпес, опоясывающий лишай, бородавки, хронический активный гепатит В, персистирующий вирусный гепатит, при котором более 3 мес определяется поверхностный антиген вируса гепатита В), рецидивирующем синусите.

 

Применение вещества Левамизол

Аскаридоз, анкилостомоз, некатороз, стронгилоидоз, трихостронгилоидоз, трихоцефалез, энтеробиоз, токсоплазмоз.

 

Противопоказания

Гиперчувствительность; агранулоцитоз, вызванный ЛС (в т.ч. в анамнезе).

 

Ограничения к применению

Печеночная и/или почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, цереброваскулярная недостаточность, острая фаза лейкоза.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности и кормлении грудью не рекомендуется (адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проведено). Выявлено эмбриотоксическое действие левамизола при пероральном приеме доз 160 мг/кг (у крыс) и 180 мг/кг (у кроликов).
Категория действия на плод по FDA — C.
Неизвестно, экскретируется ли левамизол в грудное молоко человека, однако он экскретируется в молоко коров.

 

Побочные действия вещества Левамизол

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, панкреатит, изъязвление слизистой оболочки полости рта.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, периферическая полинейропатия, обонятельные галлюцинации (изменение запахов), генерализованные судороги, энцефалитоподобный синдром (связан с демиелинизацией нервных волокон), нарушение речи, летаргия, утомляемость, тремор, нарушение сна, спутанность сознания, атаксия, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, агранулоцитоз, иногда фатальный (см. «Меры предосторожности»).
Аллергические реакции: кожная сыпь, эксфолиативный дерматит.
Прочие: поражение почек, гиперкреатинемия, повышение активности ЩФ, маточные кровотечения, периорбитальный отек.

 

Взаимодействие

Левамизол несовместим с липофильными соединениями (например тетрахлорметан, тетрахлорэтилен, хлороформ, эфир), т.к. возможно усиление его токсичности, с алкоголем (при совместном приеме развивается антабусподобный синдром) и ЛС, вызывающими лейкопению. Усиливает эффекты фенитоина и непрямых антикоагулянтов (необходим контроль ПВ с возможной коррекцией дозы антикоагулянтов). При одновременном применении с миелотоксичными ЛС — усиление гематотоксичности.

 

Передозировка

Сообщалось о летальных исходах: у 3-летнего ребенка — при дозе 15 мг/кг и взрослого — при дозе 32 мг/кг.
Лечение: промывание желудка (если после приема прошло немного времени), симптоматическая и поддерживающая терапия.

 

Пути введения

Внутрь.

 

Меры предосторожности вещества Левамизол

Перед началом лечения необходимо провести клинический и биохимический анализ периферической крови.
Использование левамизола иногда приводило к развитию агранулоцитоза (в некоторых случаях с летальным исходом), который часто сопровождался гриппоподобным синдромом, в т.ч. повышением температуры тела, ознобом, болью в костях. В связи с этим необходимо не реже 1 раза в 3 нед проводить развернутый клинический анализ крови. Однако у небольшого числа пациентов агранулоцитоз проходит бессимптомно. Гриппоподобный синдром может встречаться и в отсутствие агранулоцитоза.