Sulfamethoxazole – Сульфаметоксазол
"Shouguang Fukang Pharmaceutical Co., Ltd.", Китай
Pharmacology
Pharmacological action - bactericidal, broad-spectrum antibacterial, Antiprotozoal.
Active against a number of gram-positive (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) and gram — negative (Enterobacteriaceae-Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, some strains of H. influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., some strains of Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) microorganisms, as well as Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, including resistant to sulfonamides.
The mechanism of action is due to the double blocking effect on the metabolism of bacteria. Sulfamethoxazole, are similar in structure to PABA, captured microbial cells and inhibits the incorporation of PABA into dihydrofolic acid molecule. Trimethoprim reversibly inhibits the dihydrofolate reductase of bacteria, disrupts the synthesis of tetrahydrofolic acid from dihydrofolic acid, the formation of purine and pyrimidine bases, nucleic acids; inhibits the growth and reproduction of microorganisms.
Due to the inhibition of Escherichia coli, the synthesis of thiamine, Riboflavin, nicotinic acid and other b-complex vitamins in the intestine is reduced.
After oral administration, both components are quickly and almost completely absorbed into the gastrointestinal tract. Cmax in the blood is achieved through 1-4 h, antibacterial concentration is maintained for 7 h; after 24 h after a single dose in plasma, small amounts are determined. The equilibrium plasma concentration is recorded in 2-3 days. 44% of trimethoprim and 70% of sulfamethoxazole are bound to plasma proteins condition. Both substances biotransformiroetsa in liver (acetylation) with the formation of active metabolites. Evenly distributed in the body, pass through gistogematicalkie barriers, creates in the lungs and urine concentrations exceeding the plasma. To a lesser extent, they accumulate in the bronchial secret, vaginal secretions, secret and prostate tissue, middle ear fluid, cerebrospinal fluid, bile, bones, saliva, watery eye moisture, breast milk, interstitial fluid. Have the same rate of elimination, T1/2-10-11 no. in children T1 / 2 significantly less and depends on age: up to 1 year-7-8 no, 1-10 years-5-6 no. In elderly and patients with impaired renal function T1 / 2 increases. Excreted by the kidneys in the form of metabolites and unchanged (50-70% trimethoprim and 10-30% sulfametoxazole) by glomerular filtration and tubular secretion.
The use of substances Co-trimoxazole [Sulfamethoxazole + Trimethoprim]
Respiratory tract infections: bronchitis (acute and chronic, relapse prevention), bronchiectatic disease, empyema of the pleura, lung abscess, pneumonia (treatment and prevention), including caused by Pneumocystis carinii in AIDS patients; urinary tract: urethritis, cystitis, pyelitis, pyelonephritis, prostatitis, epididymitis; urogenital: gonorrhea, mild chancre, venereal lymphogranuloma, inguinal granuloma; gastrointestinal tract: bacterial diarrhea, shigellosis, cholera (in combination therapy), typhoid and paratyphoid (incl. bacteria), cholecystitis, cholangitis, gastroenteritis caused by enterotoxic strains of E. coli; skin and soft tissues: acne, furunculosis, pyoderma, erysipelas, wound infections, soft tissue abscesses; ENT organs: otitis media, sinusitis, laryngitis; surgical; septicemia, meningitis, osteomyelitis (acute and chronic), brain abscess, acute brucellosis, South American blastomycosis, malaria (Plasmodium falciparum), toxoplasmosis (as part of complex therapy).

 

Русское название
Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Латинское название веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Co-trimoxazolum [Sulfamethoxazolum+ Trimethoprimum] (род. Co-trimoxazoli [Sulfamethoxazoli+ Trimethoprimi])

 

Химическое название

Триметоприм* и сульфаметоксазол* в массовом соотношении 1:5
Фармакологическая группа веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Нозологическая классификация (МКБ-10)

 

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра, противопротозойное.
Активен в отношении ряда грамположительных (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides) и грамотрицательных (Enterobacteriaceae — Shigella spp., Klebsiella spp., Proteus spp., Yersinia spp.; Haemophilus ducreyi, некоторых штаммов H.influenzae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Brucella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., некоторых штаммов Escherichia coli, Vibrio cholerae, Citrobacter spp., Neisseria spp.) микроорганизмов, а также Moraxella catarrhalis, Pneumocystis carinii, Toxoplasma gondii, в т.ч. устойчивых к сульфаниламидам.
Механизм действия обусловлен двойным блокирующим влиянием на метаболизм бактерий. Сульфаметоксазол, сходный по строению с ПАБК, захватывается микробной клеткой и препятствует включению ПАБК в молекулу дигидрофолиевой кислоты. Триметоприм обратимо ингибирует дигидрофолатредуктазу бактерий, нарушает синтез тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой, образование пуриновых и пиримидиновых оснований, нуклеиновых кислот; подавляет рост и размножение микроорганизмов.
В связи с угнетением жизнедеятельности кишечной палочки уменьшается синтез тиамина, рибофлавина, никотиновой кислоты и других витаминов B-комплекса в кишечнике.
После приема внутрь оба компонента быстро и почти полностью абсорбируются в ЖКТ. Cmax в крови достигается через 1–4 ч, антибактериальная концентрация сохраняется в течение 7 ч; спустя 24 ч после однократного приема в плазме определяются небольшие количества. Равновесная концентрация в плазме регистрируется через 2–3 дня. 44% триметоприма и 70% сульфаметоксазола находятся в связанном с белками плазмы состоянии. Оба вещества биотрансформируются в печени (ацетилирование) с образованием неактивных метаболитов. Равномерно распределяются в организме, проходят через гистогематические барьеры, создают в легких и моче концентрации, превышающие содержание в плазме. В меньшей степени накапливаются в бронхиальном секрете, влагалищных выделениях, секрете и ткани предстательной железы, жидкости среднего уха, спинномозговой жидкости, желчи, костях, слюне, водянистой влаге глаза, грудном молоке, интерстициальной жидкости. Имеют одинаковую скорость элиминации, T1/2 — 10–11 ч. У детей T1/2 существенно меньше и зависит от возраста: до 1-го года — 7–8 ч, 1–10 лет — 5–6 ч. У пожилых и пациентов с нарушением функции почек T1/2 увеличивается. Выводятся почками в форме метаболитов и в неизмененном виде (50–70% триметоприма и 10–30% сульфаметоксазола) посредством гломерулярной фильтрации и канальцевой секреции.

 

Применение веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]

Инфекции дыхательных путей: бронхит (острый и хронический, профилактика рецидивов), бронхоэктатическая болезнь, эмпиема плевры, абсцесс легкого, пневмония (лечение и профилактика), в т.ч. вызванная Pneumocystis carinii у больных СПИДом; мочевыводящих путей: уретрит, цистит, пиелит, пиелонефрит, простатит, эпидидимит; урогенитальные: гонорея, мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема, паховая гранулема; ЖКТ: бактериальная диарея, шигеллез, холера (в составе комбинированной терапии), брюшной тиф и паратиф (в т.ч. бактерионосительство), холецистит, холангит, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами E.coli; кожи и мягких тканей: акне, фурункулез, пиодермия, рожа, раневые инфекции, абсцессы мягких тканей; лор-органов: средний отит, синусит, ларингит; хирургические; септицемия, менингит, остеомиелит (острый и хронический), абсцесс головного мозга, острый бруцеллез, южно-американский бластомикоз, малярия (Plasmodium falciparum), токсоплазмоз (в составе комплексной терапии).

 

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидам или триметоприму), печеночная или почечная недостаточность, B12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, дефицит глюкозо−6-фосфатдегидрогеназы, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 2 мес — для перорального, до 6 лет — для парентерального введения), гипербилирубинемия у детей.

 

Ограничения к применению

С осторожностью используют при возможном дефиците фолиевой кислоты (в т.ч. у пожилых, больных хроническим алкоголизмом, при синдроме мальабсорбции — в этих случаях при пониженной массе тела показано дополнительное назначение фолата), отягощенном аллергологическом анамнезе, бронхиальной астме, нарушениях функции печени и щитовидной железы.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Категория действия на плод по FDA — C.
Побочные действия веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Со стороны нервной системы и органов чувств: асептический менингит, головная боль, судороги, периферический неврит, атаксия, вертиго, тиннит, головная боль, галлюцинации, депрессия, апатия, нервозность, слабость, усталость, инсомния.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, холестатический и некротический гепатит, повышение сывороточного уровня трансаминаз и билирубина, псевдомембранозный энтероколит, панкреатит, стоматит, глоссит.
Со стороны респираторной системы: аллергические кашель и одышка, инфильтраты в легких.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия, гипопротромбинемия, метгемоглобинемия, эозинофилия.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение креатинина плазмы, токсическая нефропатия с олигурией и анурией.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, анафилаксия, аллергический миокардит, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, отек Квинке, лекарственная лихорадка, озноб, болезнь Шенлейна-Геноха, сывороточная болезнь, генерализованные аллергические реакции, генерализованная кожная сыпь, светочувствительность, зуд, покраснение склер; имеются сообщения об узелковом периартериите и системной красной волчанке.
Прочие: гиперкалиемия, гипонатриемия, артралгия, миалгия, отдельные случаи рабдомиолиза (преимущественно у больных СПИД).

 

Взаимодействие

НПВС, противодиабетические препараты (производные сульфонилмочевины), дифенин, непрямые антикоагулянты, тиазидные диуретики, барбитураты усиливают терапевтические (и побочные) эффекты (вытесняют из связи с белками плазмы и повышают концентрацию в крови). Гексаметилентетрамин (уротропин), аскорбиновая кислота увеличивают кристаллурию (вызывают закисление мочи).
Ко-тримоксазол повышает сывороточные концентрации дигоксина, особенно у пожилых пациентов (необходим контроль концентраций дигоксина в сыворотке). При одновременном приеме снижается эффективность трициклических антидепрессантов.
При одновременном применении с индометацином возможно увеличение концентрации сульфаметоксазола в крови.
Ко-тримоксазол снижает интенсивность печеночного метаболизма фенитоина (удлиняет его T1/2 на 39% и снижает метаболический клиренс на 27%); на фоне ко-тримоксазола возрастает противоэпилептическая активность фенитоина. Усиливает действие пероральных гипогликемических средств. На фоне ко-тримоксазола, конкурирующего за почечную секрецию, замедляется выведение, увеличивается уровень в тканях и повышается риск развития токсических эффектов амантадина; описан случай острого психоза у 84-летнего пациента, возникший после сочетанного назначения ко-тримоксазола и амантадина. При одновременном применении с ингибиторами АПФ, особенно у пожилых пациентов, возможно развитие гиперкалиемии.
Ко-тримоксазол может пролонгировать ПВ у пациентов, одновременно применяющих варфарин (требуется коррекция дозы варфарина). Снижает надежность пероральной контрацепции (угнетает кишечную микрофлору и уменьшает кишечно-печеночную циркуляцию гормональных соединений). Пириметамин (более 25 мг/нед) увеличивает вероятность развития мегалобластной анемии.
У больных, принимающих ко-тримоксазол и циклоспорин после пересадки почки, может наблюдаться обратимое ухудшение функции почек, проявляющееся гиперкреатининемией.

 

Передозировка

Симптомы острой передозировки: анорексия, тошнота, рвота, слабость, боль в животе, головокружение, головная боль, сонливость, спутанность сознания; возможны пирексия, гематурия и кристаллурия.
Лечение: промывание желудка, введение жидкости, коррекция электролитных нарушений. При необходимости — гемодиализ.
Симптомы хронической передозировки: угнетение костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и/или мегалобластная анемия).
Лечение и профилактика: назначение фолиевой кислоты (5–15 мг ежедневно).

 

Пути введения

Внутрь, в/м, в/в капельно.
Меры предосторожности веществ Ко-тримоксазол [Сульфаметоксазол + Триметоприм]
Пациентам с нарушением функции почек при Cl креатинина 15–25 мл/мин внутрь назначают в средних дозах в течение 3 дней, далее — 50% от средней суточной дозы; при значениях Cl креатинина менее 15 мл/мин применяют (1/2 средней дозы) только на фоне гемодиализа. При парентеральном введении больным с почечной недостаточностью следует определять концентрацию сульфаметоксазола в плазме крови каждые 2–3 дня в образцах, взятых перед очередным введением (при концентрации выше 150 мкг/мл лечение прекращается до достижения уровня 120 мкг/мл).
При появлении сыпи, кашля, артралгии и других симптомов прием следует немедленно прекратить. Длительное назначение проводится при систематическом контроле клеточного состава периферической крови, функционального состояния печени и почек. Для предупреждения кристаллурии рекомендуется обильное щелочное питье (2–3 л жидкости в сутки).
Следует избегать чрезмерного солнечного и УФ облучения. Риск побочных эффектов значительно выше у больных СПИДом. Одновременное назначение фолиевой кислоты ВИЧ-инфицированным пациентам повышает вероятность развития резистентности к сульфаниламидам у штаммов Pneumocystis carinii.
Не рекомендуется применять при тонзиллитах и фарингитах, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А из-за широко распространенной резистентности штаммов.