Pharmacological action
The Central analgesic action. It is a selective activator of neuronal potassium channels. Does not apply to opioids, is not addictive and addictive.
It has analgesic, muscle relaxant and neuroprotective effect based on indirect antagonism to NMDA receptors, activation of descending mechanisms of pain modulation and GABA-ergic processes.
In therapeutic concentrations flupirtin does not bind to α1-, α2-adrenoreceptors, serotonin 5HT1-, 5NT2-receptors, dopamine, benzodiazepine, opioid, Central m - and h-cholinergic receptors.
The anti-spastic effect on the muscles is associated with blocking the transmission of excitation to the motor neurons and intermediate neurons, leading to the removal of muscle tension. This action of flupirtin is manifested in many chronic diseases, accompanied by painful muscle spasms (musculoskeletal pain in the neck and back, arthropathy, tension headaches, fibromyalgia).
Due to its neuroprotective properties, it protects nerve structures from the toxic effect of high concentrations of intracellular calcium ions, which is associated with the ability of flupirtin to cause blockade of neuronal ionic calcium channels and reduce intracellular current of calcium ions.
Pharmacokinetics
After ingestion almost completely (up to 90%) and rapidly absorbed from the gastrointestinal tract.
Metabolized in the liver (up to 75% of the dose) with the formation of the active metabolite M1 (2-amino-3-acetamino-6-[4-fluoro]-benzylaminopurine). Metabolite M1 is formed as a result of hydrolysis of the urethane structure (phase 1 reaction) and subsequent acetylation (phase 2 reaction). This metabolite provides an average of 25% analgesic activity flupirtin. Another metabolite (M2 - biologically inactive) is formed as a result of the oxidation reaction (phase I) of p-fluorobenzyl followed by conjugation (phase 2) of p-fluorobenzoic acid with glycine.
T1/2 is about 7 h (10 h for the main substance and metabolite M1), which is sufficient to provide analgesic effect. The concentration of the active substance in the blood plasma is proportional to the dose.
It is excreted mainly by the kidneys (69%): 27% is excreted unchanged, 28% - in the form of metabolite M1 (acetyl-metabolite), 12% - in the form of metabolite M2 (para-fluorhypuroic acid) and the remaining third consists of several metabolites with an unclear structure. A small part of the dose is excreted from the body with bile and feces.
In patients over the age of 65 years, compared with young patients, an increase in T1/2 (up to 14 h with a single dose and up to 18.6 h when taken within 12 days) and Cmax, respectively, in blood plasma is higher in 2-2.5 times.
Indications
Acute and chronic pain syndrome in the following diseases and conditions: muscle spasm, malignant neoplasms, primary algodismenorrhea, headache, post-traumatic pain, pain in trauma/orthopedic operations and interventions.

 

Фармакологическое действие

Анальгетик центрального действия. Является селективным активатором нейрональных калиевых каналов. Не относится к опиоидам, не вызывает зависимости и привыкания.
Оказывает анальгетическое, миорелаксирующее и нейропротекторное действие, основанное на непрямом антагонизме по отношению NMDA-рецепторам, активации нисходящих механизмов модуляции боли и GABA-ергических процессов.
В терапевтических концентрациях флупиртин не связывается с α1-, α2-адренорецепторами, серотониновыми 5HT1-, 5НТ2-рецепторами, допаминовыми, бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными м- и н-холинорецепторами.
Антиспастическое действие на мышцы связано с блокированием передачи возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к снятию мышечного напряжения. Это действие флупиртина проявляется при многих хронических заболеваниях, сопровождающихся болезненными мышечными спазмами (скелетно-мышечные боли в шее и спине, артропатии, головные боли напряжения, фибромиалгия).
Благодаря нейропротекторным свойствам защищает нервные структуры от токсического действия высоких концентраций ионов внутриклеточного кальция, что связано, со способностью флупиртина вызывать блокаду нейрональных ионных кальциевых каналов и снижать внутриклеточный ток ионов кальция.

 

Фармакокинетика

После приема внутрь практически полностью (до 90%) и быстро всасывается из ЖКТ.
Метаболизируется в печени (до 75% от принятой дозы) с образованием активного метаболита М1 (2-амино-3-ацетамино-6-[4-фтор]-бензиламинопиридин). Метаболит М1 образуется в результате гидролиза уретановой структуры (1 фаза реакции) и последующего ацетилирования (2 фаза реакции). Этот метаболит обеспечивает в среднем 25% анальгезирующей активности флупиртина. Другой метаболит (М2 - биологически неактивный) образуется в результате реакции окисления (I фаза) п-фторбензила с последующей конъюгацией (2 фаза) п-фторбензойной кислоты с глицином.
T1/2 составляет около 7 ч (10 ч для основного вещества и метаболита М1), что является достаточным для обеспечения анальгезирующего эффекта. Концентрация действующего вещества в плазме крови пропорциональна дозе.
Выводится в основном почками (69%): 27% выводится в неизмененном виде, 28% - в виде метаболита М1 (ацетил-метаболит), 12% - в виде метаболита М2 (пара-фторгиппуровая кислота) и остальная треть состоит из нескольких метаболитов с невыясненной структурой. Небольшая часть дозы выводится из организма с желчью и калом.
У пациентов в возрасте старше 65 лет по сравнению с молодыми пациентами наблюдается увеличение T1/2 (до 14 ч при однократном приеме и до 18.6 ч при приеме в течение 12 дней) и Cmax соответственно в плазме крови выше в 2-2.5 раза.

 

Показания

Острый и хронический болевой синдром при следующих заболеваниях и состояниях: мышечный спазм, злокачественные новообразования, первичная альгодисменорея, головная боль, посттравматические боли, боли при травматологических/ортопедических операциях и вмешательствах.

 

Режим дозирования

Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от степени тяжести болевого синдрома и чувствительности больного к флупиртину.
Длительность применения также определяется индивидуально и зависит от динамики болевого синдрома и лечения.

 

Побочное действие

Со стороны ЦНС: часто слабость в начале лечения; возможны депрессия, нарушения сна, потливость, беспокойство, нервозность, тремор, головная боль; редко - спутанность сознания, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: возможны головокружение, изжога, тошнота, рвота, запор или диарея, метеоризм, боли в животе, сухость во рту, потеря аппетита; в отдельных случаях - повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит (острый или хронический, протекающий с желтухой или без желтухи, с элементами холестаза или без них).
Аллергические реакции: редко - повышение температуры тела, крапивница и зуд.

 

Противопоказания к применению

Печеночная недостаточность с явлениями энцефалопатии, холестаз, тяжелая миастения, хронический алкоголизм, беременность, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к флупиртину.

 

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при печеночной недостаточности с явлениями энцефалопатии. С осторожностью применять при нарушениях функции печени - необходимо корректировать режим дозирования.

 

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью применять при нарушениях функции почек - необходимо корректировать режим дозирования.

 

Особые указания

Побочные эффекты в основном зависят от дозы. Во многих случаях они исчезают сами по себе по мере проведения терапии или после окончания лечения.
При лечении флупиртином возможны ложноположительные результаты теста с диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении уровня билирубина в плазме крови.
При применении в высоких дозах в отдельных случаях может отмечаться окрашивание мочи в зеленый цвет, что не является клиническим признаком какой-либо патологии.
У пациентов с нарушениями функцией печени или почек следует контролировать активность печеночных ферментов и содержание креатинина в моче.
При одновременном применении флупиртина с препаратами, которые также метаболизируются в печени, требуется регулярный контроль активности печеночных ферментов.
Следует избегать комбинированного применения флупиртина и лекарственных средств, содержащих парацетамол и карбамазепин.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами
Учитывая, что флупиртин может ослаблять внимание и замедлять ответные реакции организма рекомендуется во время лечения препаратом воздерживаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Лекарственное взаимодействие

Флупиртин усиливает действие седативных средств, миорелаксантов, а также этанола.
Следует учитывать возможность вытеснения флупиртина из связи с белками другими одновременно принимаемыми лекарственными средствами. Однако показано, что флупиртин способен вытеснять варфарин и диазепам из связи с белками, при одновременном приеме с данными препаратами это может привести к усилению их активности.
При одновременном применении флупиртина и производных кумарина возможно усиление антикоагулянтного действия.