Pharmacological action
[I] - instruction on medical use approved by the pharmacological Committee of the Ministry of health
Bacteriostatic antibiotic from the group of macrolides, reversibly binds to 50S ribosome subunit in its donor part, which disrupts the formation of peptide bonds between amino acid molecules and blocks the synthesis of microbial proteins (does not affect the synthesis of nucleic acids). When used in high doses may show bactericidal effects. The spectrum of action includes gram-positive (Staphylococcus spp., producing and non-producing penicillinase, including Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (incl. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), alpha-hemolytic Streptococcus (viridans Groups ), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum) and gram-negative microorganisms (Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., including Legionella pneumophila) and other microorganisms: Mycoplasma spp. (including Mycoplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (including Chlamydia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp., Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes.
Steady gram-negative bacilli : Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, and Shigella spp., Salmonella spp. and other. The sensitive group includes microorganisms, the growth of which is delayed at antibiotic concentration less than 0.5 mg/l, medium-sensitive — 1-6 mg/l, moderately stable and resistant — 6-8 mg/l.
Pharmacokinetics
Absorption — high. Eating has no effect on the oral forms of erythromycin in the form of bases covered with an intestinal-soluble membrane. Cmax achieved after ingestion 2-4 hours Connection with the plasma protein — 70-90%.
Bioavailability is 30-65%. The body is unevenly distributed. In large quantities accumulates in the liver, spleen, kidneys. In bile and urine concentration is ten times higher than the concentration in plasma. It penetrates well into the tissues of the lungs, lymph nodes, exudate of the middle ear, the secret of the prostate gland, sperm, pleural cavity, ascitic and synovial fluid. The milk of lactating women contains 50% of the concentration in plasma. Poorly penetrates through the BBB, in the spinal fluid (its concentration is 10% of the drug content in plasma). In inflammatory processes in the membranes of the brain, their permeability to erythromycin increases slightly. It penetrates the placental barrier and enters the blood of the fetus, where its content reaches 5-20% of the plasma content of the mother.
It is metabolized in the liver (more than 90%), partially with the formation of inactive metabolites. T1/2 — 1.4-2 h, when anurii — 4-6 hours excretion in the bile — 20-30% unchanged, by the kidneys (unchanged) after oral administration — 2-5%.

 

Фармакологическое действие

[I] - Инструкция по медицинскому применению одобрена фармакологическим комитетом МЗ РФ
Бактериостатический антибиотик из группы макролидов, обратимо связывается с 50S субъединицей рибосом в ее донорской части, что нарушает образование пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот). При применении в высоких дозах может проявлять бактерицидное действие. Спектр действия включает грамположительные (Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу, в т.ч. Staphylococcus aureus; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes), альфа-гемолитический стрептококк (группы Viridans ), Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Corynebacterium minutissimum) и грамотрицательные микроорганизмы (Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., в т.ч. Legionella pneumophila) и другие микроорганизмы: Mycoplasma spp. (в т.ч. Mycoplasma pneumoniae), Chlamydia spp. (в т.ч. Chlamydia trachomatis), Treponema spp., Rickettsia spp., Entamoeba histolytica, Listeria monocytogenes.
Устоичивы грамотрицательные палочки : Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, а также Shigella spp., Salmonella spp. и другие. К группе чувствительных относятся микроорганизмы, рост которых задерживается при концентрации антибиотика менее 0.5 мг/л, среднечувствительных — 1-6 мг/л, умеренно устойчивых и устойчивых — 6-8 мг/л.

 

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая. Прием пищи не оказывает влияния на пероральные формы эритромицина в виде основания, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Cmax достигается после приема внутрь через 2-4 ч. Связь с белками плазмы — 70-90%.
Биодоступность — 30-65%. В организме распределяется неравномерно. В больших количествах накапливается в печени, селезенке, почках. В желчи и моче концентрация в десятки раз превышает концентрацию в плазме. Хорошо проникает в ткани легких, лимфатических узлов, экссудат среднего уха, секрет предстательной железы, сперму, плевральную полость, асцитическую и синовиальную жидкости. В молоке кормящих женщин содержится 50% от концентрации в плазме. Плохо проникает через ГЭБ, в спиномозговую жидкость (его концентрация составляет 10% от содержания препарата в плазме). При воспалительных процессах в оболочках мозга их проницаемость для эритромицина несколько возрастает. Проникает через плацентарный барьер и поступает в кровь плода, где его содержание достигает 5-20% от содержания в плазме матери.
Метаболизируется в печени (более 90%), частично с образованием неактивных метаболитов. T1/2 — 1.4-2 ч, при анурии — 4-6 ч. Выведение с желчью — 20-30% в неизмененном виде, почками (в неизмененном виде) после приема внутрь — 2-5%.

 

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой:
— дифтерия (в т.ч. бактерионосительство);
— коклюш (в т.ч. профилактика);
— трахома;
— бруцеллез;
— болезнь легионеров;
— эритразма;
— листериоз;
— скарлатина;
— амебная дизентерия;
— гонорея;
— конъюнктивит новорожденных;
— пневмония у детей;
— мочеполовые инфекции у беременных, вызванные Chlamydia trachomatis;
— первичный сифилис (у пациентов с аллергией к пенициллинам);
— неосложненный хламидиоз у взрослых (с локализацией в нижних отделах мочеполовых путей и прямой кишки) при непереносимости или неэффективности тетрациклинов;
— инфекции ЛОР-органов (тонзиллит, отит, синусит);
— инфекции желчевыводящих путей (холецистит);
— инфекции верхних и нижних дыхательных путей (трахеит, бронхит, пневмония);
— инфекции кожи и мягких тканей (гнойничковые заболевания кожи, в т.ч. юношеские угри, инфицированные раны, пролежни, ожоги II-III степени, трофические язвы);
— инфекции слизистой оболочки глаз;
— профилактика обострений стрептококковой инфекции (тонзиллит, фарингит) у больных ревматизмом;
— профилактика инфекционных осложнений при лечебных и диагностических процедурах (в т.ч. предоперационная подготовка кишечника, стоматологические вмешательства, эндоскопия, у больных с пороками сердца).

 

Режим дозирования

Внутрь.
Разовая доза для взрослых и подростков старше 14 лет составляет 250-500 мг, суточная — 1-2 г. Интервал между приемами — 6 ч. При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 4 г.
Детям от 4 мес до 18 лет, в зависимости от возраста, массы тела и тяжести инфекции - по 30-50 мг/кг/сут в 2-4 приема; детям первых 3 мес жизни — 20-40 мг/кг/сут. В случае более тяжелых инфекций доза может быть удвоена.
Для лечения дифтерийного носительства — по 250 мг 2 раза/сут. Курсовая доза для лечения первичного сифилиса — 30-40 г, продолжительность лечения — 10-15 дней.
При амебной дизентерии взрослым — по 250 мг 4 раза/сут, детям - по 30-50 мг/кг/сут; продолжительность курса — 10-14 дней.
При легионеллезе — по 500 мг-1 г 4 раза/сут в течение 14 дней.
При гонорее — по 500 мг каждые 6 ч в течение 3 дней, далее - по 250 мг каждые 6 ч в течение 7 дней.
Для предоперационной подготовки кишечника с целью профилактики инфекционных осложнений — внутрь, по 1 г за 19 ч, 18 ч и 9 ч до начала операции (всего 3 г).
Для профилактики стрептококковой инфекции (при тонзиллите, фарингите) взрослым — 20—50 мг/кг/сут, детям — 20-30 мг/кг/сут, продолжительность курса — не менее 10 дней.
Для профилактики септического эндокардита у больных с пороками сердца — по 1 г для взрослых и по 20 мг/кг — для детей, за 1 ч до лечебной или диагностической процедуры, далее по 500 мг — для взрослых и 10 мг/кг для детей, повторно через 6 ч.
При коклюше — 40-50 мг/кг/сут в течение 5-14 дней. При пневмонии у детей — 50 мг/кг/сут в 4 приема, в течение не менее 3 нед. При мочеполовых инфекциях во время беременности — 500 мг 4 раза/сут в течение не менее 7 дней или (при плохой переносимости такой дозы) — по 250 мг 4 раза/сут в течение не менее 14 дней.
У взрослых, при неосложненном хламидиозе и непереносимости тетрациклинов — по 500 мг 4 раза/сут в течение не менее 7 дней.

 

Побочное действие

Реакции гиперчувствительности: кожные аллергические реакции (крапивница, другие формы сыпи), эозинофилия; редко - анафилактический шок.
Тошнота, рвота, гастралгия, тенезмы, абдоминальные боли, диарея, дисбактериоз; редко - кандидоз полости рта, псевдомембранозный энтероколит (как во время лечения, так и после него), нарушение функции печени, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, панкреатит, снижение слуха и/или шум в ушах (при применении высоких доз — более 4 г/сут, снижение слуха после отмены препарата обычно обратимо).
Редко — тахикардия, удлинение интервала QT на ЭКГ, желудочковые аритмии, включая желудочковую тахикардию (типа "пируэт") у больных с удлиненным интервалом QT.

 

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность;
— потеря слуха;
— одновременный прием терфенадина или астемизола;
— период лактации.
С осторожностью: аритмии (в анамнезе); удлинение интервала QT; желтуха (в анамнезе); печеночная недостаточность; почечная недостаточность.

 

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано при печеночной недостаточности.

 

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано при почечной недостаточности.

 

Применение у пожилых пациентов

Вероятность развития ототоксического эффекта выше у пожилых пациентов.

 

Особые указания

При длительной терапии необходимо осуществлять контроль лабораторных показателей функции печени.
Симптомы холестатической желтухи могут развиться через несколько дней после начала терапии, однако риск развития повышается после 7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития ототоксического эффекта выше у больных с почечной и печеночной недостаточностью, а также у пожилых пациентов.
Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae чувствительны к одновременному приему эритромицина и сульфаниламидов.
Может помешать определению катехоламинов в моче и активности печеночных трансаминаз в крови (колориметрическое определение с помощью дефинилгидразина).

 

Передозировка

Симптомы: нарушение функции печени, вплоть до острой печеночной недостаточности, потеря слуха.
Лечение: активированный уголь, тщательный контроль за состоянием дыхательной системы. Промывание желудка эффективно при приеме дозы, пятикратно превышающей среднюю терапевтическую. Гемодиализ, перитонеальный диализ, форсированный диурез неэффективны.

 

Лекарственное взаимодействие

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T1/2 эритромицина.
Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом (антагонизм).
Снижает бактерицидное действие бета-лактамных антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы).
При одновременном приеме с препаратами, метаболизм которых осуществляется в печени (теофиллин, карбамазепин, вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, альфентанил, дизопирамид, ловастатин, бромокриптин), может повышаться концентрация этих препаратов в плазме (является ингибитором микросомальных ферментов печени).
Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с сопутствующей почечной недостаточностью). Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.
При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом — возможность развития аритмии, с дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи — сужение сосудов до спазма, дизестезии.
Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона, фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.
При совместном приеме с ловастатином усиливается рабдомиолиз.
Повышает биодоступность дигоксина.
Снижает эффективность гормональной контрацепции.

 

Условия и сроки хранения

Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25С.

 

Срок годности - 2 г . Не использовать по истечении срока годности.