Диэтилтолуамид

Синонимы:
CAS 134-62-3, DIETHYLTOLUAMIDE, DEET, ДЭТА, DETA, ДЭТ, DET, Метадельфен /, Metadelphene, N,N-Диэтил-3-метилбензамид, N,N-Diethyl-3-methylbenzamide, N,N-Диэтилметатолуамид, m-Toluic acid diethylamide, Диэтиламид м-толуиловой кислоты, N,N-Diethyl-2,5-dimethylbenzamide, N,N-диэтил-2,5-диметилбензамид, 3-methylbenzoic acid diethylamide, Диэтиламид 3-метилбензойной кислоты, N,N-diethyl-m-methyl phenylformamide, N,N-диэтил-м-метил фенилформамид, N,N-diethyl(3-methylphenyl)carboxamide, N,N-диэтил(3-метилфенил)карбоксамид, Dieltamid, Delphene, Detamide, Autan / Аутан, Repudin-Special, Repel, Naugatuck DET, Muscol, Amincene C-EM, Amincene C 140.
Диэтилтолуамид – амид монокарбоновой кислоты, образующийся в результате конденсации карбоксильной группы м-толуиновой кислоты с азотом диэтиламина. Вещество представляет собой прозрачную бесцветную или слегка желтую маслянистую жидкость со слабым приятным запахом.
DEET является высококипящей жидкостью, легко растворим в бензоле, этиловом эфире, этаноле, изопропаноле, хлороформе и карбоновом дисульфиде, а также в растительных и минеральных маслах и пропиленгликоле. Мало растворим в глицерине и воде. Диэтилтолуамид несовместим с сильными кислотами и щелочами, при кипячении с растворами минеральных кислот и щелочей разлагается. Не вызывает коррозию металлов.
В фармацевтической промышленности чаще всего используется в лекарственных композициях для наружного применения в качестве растворителя-носителя и энхансера проникновения через кожу действующих веществ композиций. Диэтилтолуамид рекомендуется для наружного нанесения.
Помимо фармацевтического использования, ДЭТА – наиболее широко используемый репеллент от насекомых во всем мире, предназначен для предотвращения соприкосновения насекомых с кожей. При контакте с кожей диэтилтолуамид медленно испаряется и своим запахом отпугивает насекомых. Препараты на его основе активны против комаров, клещей, блох, пиявок, против любого гнуса (двукрылых кровососущих насекомых), в том числе от песчаных москитов, настоящих мух и тромбидиформных клещей.
DEET был впервые зарегистрирован в качестве репеллента для использования в 1957 году и до настоящего времени используется во многих странах. Сейчас существует более 225 коммерчески доступных репеллентов насекомых, содержащих диэтилтолуамид. Концентрации активного вещества в этих продуктах варьируются от 4 до 100%. Средства на основе диэтилтолуамида разрешены к использованию даже для детей с 2 лет.
Преимущества использования продукта, содержащего минимум 95 процентов метаизомера, наиболее эффективной формы диэтилтолуамида:
как репеллент эффективен независимо от географического положения и климата;
при нанесении на кожу нет ощущения жирности, обладает отличной устойчивостью к потоотделению и смыванию;
может быть нанесен в виде лосьона или аэрозоля, т.е. не требует создания кремов или мазей.
Имеющиеся исследования на животных, которые использовали накожное применение, показали, что поглощенный DEET выводится из организма преимущественно с помощью мочи через почки; процесс выведения достаточно быстрый, около 50% поглощенной дозы выделяется в течение первых 5 дней.
В косметической промышленности используется как усилитель через кожного переноса активных компонентов и как репеллент. Ниже представлены несколько примеров использования диэтилтолуамида в ветеринарии, фармацевтике и косметологии.

Пример 1
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (RU) RU 2 617 518 C2
Диэтилтолуамид используется в составе фармацевтической композиции для трансдермального введения для регулирования полового поведения и контрацепции самок млекопитающих. Описанная композиция обеспечивает биологический эффект при введении «Спот-он», идентичный пероральным способам применения, но использование препарата значительно более удобно. При этом не возникает раздражения кожи, животные не ощущают момент нанесения и дискомфорта в зоне нанесения, благодаря чему отсутствует расчесывание и вылизывание.
Состав композиции (мас. %):

    Гестаген 0,5÷2,
    Мелатонин 10÷20,
    α-адреноблокатора, тропный к задним ядрам гипоталамуса 1÷2,
    N-метил-N-(1,2R,3R,4R,5S-пентагидроксигексил)-октадеканамид 0,5,
    D-пантенол 0,5,
    полиоксиэтилированный α-токоферол 10,
    полиоксиэтилированный ланолин 1,
    3-(октадецилокси)-1,2-пропандиол 0,1,
    Стеариновая кислота 1,1,
    N, N- диэтилтолуамид 15,
    1,2-изопропилиден глицерола 20,
    1,2,3-триацетоксипропан до 100.


Пример 2
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" (RU) RU 2 616 252 C2
Диэтилтолуамид используется в составе фармацевтической композиции для трансдермального введения для регулирования полового поведения самцов млекопитающих. При нанесении на холку композиция описанного состава обеспечивает биологический эффект, идентичный пероральному способу применения. При этом животные не ощущают момент нанесения и дискомфорта в зоне нанесения, не возникает раздражения кожи, благодаря чему отсутствует расчесывание и вылизывание.
Состав композиции (мас.%):

    гестаген 0,9÷2,0,
    мелатонин 10÷17,2,
    α-адреноблокатор, тропный к задним ядрам гипоталамуса, 0,9÷2,0,
    N-метил-N-(1,2R,3R,4R,5S-пентагидроксигексил)-октадеканамид 0,5,
    D-пантенол 0,5,
    полиоксиэтилированный α-токоферол 10,
    полиоксиэтилированный ланолин 1,
    3-(октадецилокси)-1,2-пропандиол 0,1,
    стеариновая кислота 1,1,
    N, N- диэтилтолуамид 15,
    1,2-изопропилиденглицерол 20,
    1,2,3-триацетоксипропан до 100.


Пример 3
Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр "Агроветзащита" (RU) RU 2015 107 166 А
Диэтилтолуамид используется в составе жидкой гомогенной фазы для трансдермальной фармацевтической композиции в качестве амидного растворителя (компонент низковязкой смеси). В патенте представлены 38 композиций, в 24 из которых присутствует диэтилтолуамид.
В безводной среде диэтилтолуамид не оказывает негативных эффектов, не меняет окраску шерсти и не вызывает раздражений, в отличие от ДМСО. При этом по фармакокинетическим параметрам описанные композиции с диэтилтолуамидом также показывают лучшие показатели, чем с диметилсульфоксидом.
 Состав композиции №38:

    395 г 1,2,3-триацетоксипропана,
    150 г N,N-диэтилтолуамида,
    200 г 1,2-изопропилиден глицерола,
    100 г полиоксиэтилированного α-токоферола,
    10 г полиоксиэтилированного ланолина,
    5 г N-(3-гидроксипропил)-2R,4-дигидрокси-3,3-диметилбутанамида (D-пантенол) и
    5 г N-метил-N-(1,2R,3R,4R,5S-пентагидроксигексил)- октадеканамида.


Пример 4
Dermatech Ltd (GВ) EP1140038A1, WO0038659A1
Диэтилтолуамид используется как в качестве растворителя, так и в качестве энхансера проникновения в составе трансдермальной системы доставки лекарств. В описанных композициях диэтилтолуамид используется в сочетании с кротамитоном, в зависимости о
т их соотношения изменяется скорость и степень доставки активного вещества. Преимуществом данной смеси растворителей является высокая точка кипения, которая заметно ниже температуры сушки, благодаря чему состав не испаряется при сушке, и не происходит потерь активного вещества.
Состав композиции №8:

    Эстрадиол гемигидрат – 0,9 %;
    Норэтистерон ацетат – 2,4%;
    Диэтилтолуамид – 15,3%;
    Кротамитон – 2,7%;
    NS 2287 – 78,7%;
    Вода очищенная – в достаточном количестве.


Пример 5
Ethical Pharma Ltd (GВ) WO9205811A1
Диэтилтолуамид используется в качестве растворителя и усилителя чрезкожного проникновения в составе трансдермальной системы для доставки лекарственных средств.
Состав композиции:

    Эстрадиол 440 г;
    Диэтилтолуамид 2250 г;
    Изопропанол 60 г;
    Primal №560 47000 г;
    Acrysol ASE 60 : вода (50:50) – 250 г.


  Пример 6
Ciba Geigy (AG) ZA885969B
Диэтилтолуамид используется в качестве энхансера чрезкожного проникновения в составе фармацевтического лосьона.


Состав композиции №3:
Миконазола нитрат – 1%;
Салициловая кислота – 3%;
Бензойная кислота – 6%;
Бутилгидрокситолуол – 2%;
Диэтилтолуамид – 2%;
Полиэтиленгликоль 400 – до 100%